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天花在9世纪的欧洲非常猖獗。当德国军队入侵法国时，士兵们感染了天花，指挥官下令采取残酷措施杀死所有病人。为了防止其感染，结果天花仍然流行。在印度，“天花女神”的迷信方法是没有用的。

另一方面，中国不仅长期重视天花治疗，而且积极采取预防措施。据清代医学家朱春谷的《痘苗之结》，在宋真宗(公元998-1022年)或仁宗(公元1023-1063年)时期，四川峨眉山的一位医生被誉为神医。后来，他被聘为开封县和成功接种王素，总理的儿子王丹。后来，王肃活到67岁。这个传说可能是错误的，但它不能排除人类痘疫苗在宋代萌芽的可能性。明代，随着对传染病认识的加深和对牛痘治疗经验的丰富，人类痘疫苗正式发明。

清代医生俞茂坤在他的《金镜诗》中说得很清楚:“疫苗接种始于明朝宁国府太平县隆庆(公元1567-1572年)，在那里，姓氏消失了，取而代之的是另一个人——丹徒家族，这一家族传遍了全世界。到目前为止，宁国大多数人都种过花。”在甘龙时期，医生张琰在他的新书《预防接种》中也说:“于成祖在聂九武先生的指导下，几代人都接种了疫苗”。他补充道:“8000或9000人接种了疫苗，但20或30人没有得救。”这些记录表明，自16世纪以来，人类痘疫苗在我国逐步推广，并代代相传，由教师传授。

清初的张鲁医生总结了伊通的各种预防接种方法，包括痘浆、干苗、痘衣等。具体方法是用棉花将牛痘浆液浸入接种儿童的鼻孔，或研磨牛痘痂，用银管吹进儿童鼻腔。或者脱下患天花儿童的内衣，传染给健康的儿童。简而言之，天花可以通过产生如上所述的抗体来预防。

从上面可以看出，天花疫苗最迟是在16世纪下半叶在中国发明的，并在17世纪广泛普及。公元1682年，康熙皇帝下令到处接种疫苗。根据康熙的“宫廷训练格言”，写道:“训练说:在国家建立之初，许多人害怕天花，直到我接种疫苗，所有的孩子和你的孩子都免于天花。今天，边境外的49面旗帜和卡尔卡的所有部族都已下令接种疫苗。所有被种植的都被治愈了。当我试图记起第一粒种子时，老人仍然觉得很奇怪。他下定决心要这样做。一千万人全部出生是偶然的吗？”可以看出，当时疫苗接种是在全国范围内进行的。

人类痘疫苗接种方法的发明很快引起了外国的注意。于的《桂四村高》载:“康熙(公元1688年)，俄国派人到中国研究痘医学”。这是第一个向中国派遣留学生学习疫苗接种的国家。疫苗接种后来由俄罗斯引入土耳其和北欧。公元1717年，英国驻土耳其特使蒙塔古夫人在君士坦丁堡学会了疫苗接种法。三年后，她在英国给她6岁的女儿接种了疫苗。后来，欧洲国家和印度也试图给人们接种天花疫苗。18世纪初，突尼斯也引入了这项法律。公元1744年，杭州人李仁山去日本九州的长崎，向基隆元传授疫苗接种方法。基隆十七年(公元1752年)，"宗金鉴博士"传入日本，疫苗接种法在日本广泛传播。这项法律后来传播到了朝鲜。18世纪中叶，我国发明的人痘疫苗已经传遍了欧洲和亚洲。公元1796年，英国人耶拿受到中国人痘疫苗接种方法的启发，成功地进行了疫苗接种，并逐渐取代了人痘疫苗接种方法。

我国的发明者已经接种了天花疫苗，这是对人工特异性免疫的一大贡献。18世纪法国启蒙思想家和哲学家伏尔泰曾在哲学通讯中写道:“我听说中国人已经有了100多年的这种习惯，这对一个被认为是世界上最聪明、最有礼貌的国家来说是一个伟大的先例和榜样。”这说明中国发明的人痘疫苗(特异性人工免疫法)在当时的世界上有很大的影响。

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