频繁失眠与行为和疾病特征的关系 发布时间:2020-03-14
出处:学术编辑
假设你以前或正在经历失眠。你经常在半夜睡不着觉,等着天亮,而白天却是懒洋洋的,昏昏沉沉的。那么,你并不孤单。失眠是一种常见的疾病。据估计,10%~20%的人长期患有这种睡眠障碍,三分之一的人有短期失眠症状。
失眠通常与一天的生活方式有关,比如一天的压力会议导致的短期失眠。然而,科学研究(如双胞胎研究)也发现失眠受遗传因素的影响。
最近,来自马萨诸塞州总医院和埃克塞特大学医学院的科学家通过全基因组相关分析发现了57个与失眠相关的基因位点(GWAS)。这一发现可以被认为是治疗失眠的一个新想法。这项研究发表在最新一期的《自然遗传学》在线期刊上。

不久前,该研究的共同负责人之一迈克尔·威登博士和他的合作伙伴根据英国生物银行的数据,确定了300多个影响我们早睡早起的基因仍然是影响我们熬夜的基因。
这一次,他们继续深入挖掘生物样本库,专注于失眠。在参与者的自我评估问卷中,有这样一个问题:“你晚上睡觉或醒来有困难吗?”超过450,000名参与者中有近30%回答“经常”
研究人员将受试者的全基因组测序结果与他们自己陈述的睡眠问题相匹配,排除了咖啡因摄入和近期压力等影响因素,并搜索了与失眠相关的基因位点。
在收到初步结果后,考虑到参与者对失眠症状的自我描述可能不准确,研究人员分析了一项对15000名挪威参与者的调查结果,以及存储在MGH合作伙伴生物银行的2200人的数据。多次重复最终导致研究人员承认57个基因位点与不同频率的失眠有关。

▲与频繁失眠(第1部分)和各种类型失眠(第2部分)相关的全基因组分析,包括偶尔失眠,发现57个基因位点(图片来源:参考资料
▲频繁失眠与行为和疾病特征的相关性(图片来源:参考[1)
行为疗法是目前治疗失眠的标准疗法,即通过建立合理的睡眠习惯、调节情绪以及其他行为和心理治疗来缓解失眠症状。另一种治疗方案是药物治疗,这也是药物开发的一项流行政策。然而,现有的各种失眠治疗方法都有局限性,如易获得性、成瘾和不良反应。
新发现的与失眠相关的基因位点可能被认为是治疗失眠的新见解。能让我们保持清醒的57个基因位点包含多达236个等位基因。研究人员检查了它们的表达,发现这些基因在大脑、骨骼肌和肾上腺中是活跃的,其他基因参与与蛋白质降解相关的“泛素介导的蛋白水解”过程。16个基因位点的等位基因是已知的药物靶标。这些基因位点的变化如何导致失眠?马萨诸塞州总医院的研究小组计划下一步开展动物模型的研究。
“我们希望对失眠的根本原因有更深入的了解,为更好、更个性化的治疗铺平道路,让更多人免受失眠之苦,改善失眠患者的长期健康状况。”研讨会的共同负责人之一迈克尔·威登博士的愿望也是我们无数人的期待。
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