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免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗的一个热门方向。在用配体阻断T细胞表面的“制动分子”如PD-1和CTLA-4的结合，然后消除其对T细胞活性的抑制后，免疫系统将最终释放其消除肿瘤的能力。

最近，《细胞》杂志上的最新文章提醒免疫细胞注意一个新的“检查点”，这有望应用于抗癌治疗。提高治疗性癌症疫苗的临床反应。

DOI:https://DOI . org/10.1016/j . cell . 2018 . 10 . 028

新“检查站”:纳戈尔诺-卡拉巴赫共和国

在最新的研究中，范德比尔特大学的科学家们把重点放在自然杀伤细胞上，试图找到抑制这些自然免疫细胞在肿瘤发展过程中正常发挥功能的关键蛋白质。

他们发现NKG2A蛋白是唯一的抑制性受体，并在头颈部肿瘤的NK细胞上表达和添加。然而，血液中循环的自然杀伤细胞也表达NKG2A蛋白，仅略低于肿瘤中的自然杀伤细胞。

显然，NKG2A蛋白的“制动效应”对NK细胞并不显著。

当他们进一步研究CD8+T细胞(杀手T细胞)时，他们意外地发现NKG2A“跳动”。“因为NKG2A通常与NK细胞有关，”作者迈克尔·科尔勒解释道，“但最新研究表明，NKG2A在头颈部肿瘤样本的CD8+T细胞的外表面明显表达，而在血液中不表达。”

杀死T细胞可以消灭入侵的病毒感染细胞和癌细胞，但它们必须首先通过识别特定抗原来激活。后来，迈克尔·科尔勒和他的团队发现了NKG2A的“配体”——在肿瘤细胞表面表达的HLA-E蛋白。他们证明NKG2A表达抑制CD8+T细胞的活性。这也是为什么头颈部肿瘤中NKG2A的表达与不良临床反应有关。

杨杰.Kim，MD，PhD，left，MichaelKorrer，PhD，and colleguesarestudyingapotentialnewcancerevolution .信用:AnneRayner

NKG2A抗体:积极的临床结果

因此，迈克尔·科尔勒的团队与荷兰莱顿大学医学中心的索尔·巴尔德万霍尔实验室合作，对人类白细胞抗原-E进行了深入的讨论，并与法国马赛的一家生物医药公司InnatePharma建立了合作关系。该公司现已开发出一种名为monalizumab的NKG2A抗体。

根据小鼠肿瘤模型，科学家发现单用单抗对NKG2A的治疗效果不佳。然而，将monalizumab与旨在影响抗肿瘤免疫反应的癌症疫苗结合可以减少肿瘤生长并延长无发育存活的时间。

“结果似乎表明，NKG2A靶向治疗需要与导致肿瘤炎症的因素相结合，如癌症疫苗。”迈克尔·科尔勒说。这是为什么？研究表明，癌症疫苗可以影响NKG2A的表达。此时，通过NKG2A抗体阻断NKG2A和HLA-E的结合可以提供癌症免疫治疗。

在另一个单独的讨论中，InnatePharma的研究人员报告了一项二期临床试验的中期结果，在该试验中，单抗联合西妥昔单抗(一种抗表皮生长因子受体的抗体)用于治疗头颈癌患者。结果显示，联合治疗后30%的患者肿瘤负担减轻。

“现在，NKG2A似乎是一个潜在的免疫治疗检查点，针对NKG2A的抗体可以增强癌症疫苗诱导的免疫治疗。”迈克尔·科尔勒总结道

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