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厦门大学的夏宁邵教授团队和浙江大学顶级医院的李俊教授团队共同努力了5年，建立了由人类乙型肝炎病毒(HBV)自然感染引起的世界顶级慢性乙型肝炎肝硬化模型。

疾病动物模型是现代医学的基石，特别是当严重和突发的流行病爆发时，合适的疾病动物模型可以为及时发现病原体和制定防控策略提供有力保障。疾病的原始动物模型已经成为衡量一个国家生物医学研究水平的标志。

2019年1月30日，在世界著名的胃肠肝病杂志《消化道》(影响因子17.0)上公布了关于“HBV感染-诱导的肝脏疾病发展工业-人化的人骨髓间充质干细胞移植”主题的研究结果。

目前，世界上有近2.5亿慢性乙型肝炎患者是由HBV感染引起的。在此期间，中国每年有8000万患者和60万患者死于HBV相关疾病，对人类健康构成严重威胁。由于HBV的人类嗜肝性，除了猿和黑猩猩之外，没有模拟由HBV感染引起的慢性乙型肝炎肝硬化的动物模型，这严重限制了与HBV相关的基础研究和新药开发。

夏宁韶教授团队长期从事HBV研究，在HBV临床队伍、人源化动物模型、感染发病机制、抗病毒治疗等方面取得了一系列研究成果。李俊教授的团队发现，人类骨髓间充质干细胞(BMSC)可以移植到肝脏中，成功治疗暴发性肝衰竭猪。在猪的肝脏中可以看到许多人类肝细胞，并且长期存在于嵌合体中。在此基础上，两个团队提出了两层人性化的科学假设，即通过移植单个人类干细胞，在暴发性肝衰竭小鼠体内重建人类肝脏和免疫系统。

经过合作研究，根据自行建立的免疫缺陷型FRGS小鼠暴发性肝衰竭模型，证明了人骨髓干细胞移植后小鼠体内存在人肝细胞和多种免疫细胞，并成功构建了肝细胞和免疫细胞两层人源化小鼠模型。小鼠模型感染HBV病毒后，HBV的主要靶点继续为阳性，小鼠模型长期处于缓慢炎症状态，并逐渐出现肝纤维化和肝硬化。这是国内外首次用单个人骨髓干细胞移植来完成小鼠体内人同源肝细胞和各种免疫细胞的双层嵌合。它成功模拟了人类HBV的自然感染和乙型肝炎肝硬化的发病机制，解决了HBV感染和发病机制的研究和抗乙型肝炎肝硬化短、高质量动物模型的研制的世界性难题。

厦门大学公共卫生学院的袁伦智博士、浙江大学医学院附属第一医院的蒋敬博士和厦门大学公共卫生学院的刘璇博士是论文的主要作者。厦门大学的夏宁邵教授、浙江大学第一医院的李俊教授和厦门大学的程彤副教授是本文的合著者。该研讨会由国家防疫科技攻关项目、国家新药研发科技攻关项目和国家自然科学基金资助。

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